Cystinuri är en ärftlig defekt i tubulär reabsorption av en aminosyra, cystin, med ökad urinutsöndring av det och bildning av cystinstenar i urinvägarna. Symtomen kan vara njurkolik, urinvägsinfektion eller njursvikt. Behandlingen baseras på en ökning av vätskeintaget, en anpassning av kosten, en alkalinisering av urinen eller till och med intag av läkemedel för att lösa cystinet.

Cystinuri är en sällsynt ärftlig njursjukdom som orsakar överdriven utsöndring av cystin i urinen. Denna aminosyra, mycket dåligt löslig i urin, bildar sedan kristaller som samlas till stenar i:

• njurkalyxer;
• pyelonerna eller bäckenet, det vill säga de områden där urin samlas in och sedan evakueras ur njurarna;
• urinledarna, som är de långa, smala kanalerna som bär urin från njurarna till blåsan;
• blåsan;
• urinrör.

Bildandet av dessa cystinstenar - eller litiasis - kan leda till kronisk njursjukdom.

Förekomsten av cystinuri varierar mycket efter etnicitet, allt från 1 av 2 i den libanesiska judiska befolkningen - befolkningen med högst frekvens - till 500 av 1 i Sverige. Den totala genomsnittliga prevalensen uppskattas till 100 av 000 människor. Män är i allmänhet mer drabbade än kvinnor.

Cystinuri manifesterar sig i alla åldrar. Män tenderar att ha en allvarligare sjukdom. Njursten före tre år är vanligare hos pojkar. Beräkningar är bilaterala i över 75% av fallen och återkommer i över 60% av fallen, med högre frekvens hos män. Även om det bara står för 1 till 2% av vuxna stenar, är det den vanligaste genetiska litiasen och är ansvarig för cirka 10% av barnstenar.

Cystinuri orsakas av en ärftlig abnormitet hos njurtubuli, vilket resulterar i minskad proximal tubulär njurreabsorption av cystin och ökad cystinkoncentration i urinen.

Det finns två genetiska avvikelser som orsakar de flesta fall av cystinuri:

• homozygota mutationer av SLC3A1 -genen (2p21) involverade i typ A cystinuri;
• homozygota mutationer i SLC7A9 -genen (19q13.11) involverade i typ B cystinuri.

Dessa gener kodar för proteiner som tillsammans bildar en heterodimer som ansvarar för transport av cystin i den proximala tubuli. En abnormitet i något av dessa proteiner resulterar i transportörens dysfunktion.

Eftersom dessa gener är recessiva måste personer med denna sjukdom ha ärvt två onormala gener, en från varje förälder. En person som bara har en onormal gen kan utsöndra mer än normal mängd cystin i urinen men inte tillräckligt för att bilda cystinstenar. Det finns inget samband mellan "genotypen" (cystinuri A eller cystinuri B) och symtomens snabbhet eller svårighetsgrad.

Även om symptom på cystinuri kan uppträda hos spädbarn, uppträder de första symptomen före 20 års ålder hos cirka 80% av patienterna och i genomsnitt cirka 12 år hos flickor och 15 år hos pojkar.

Ofta är det första symptomet en intensiv smärta, som kan gå så långt som attacken av "njurkolik", orsakad av en kramp i urinledaren, på platsen där stenen är låst. Urinvägsstenar kan också orsaka:

• ihållande nedre del av ryggen eller buksmärtor;
• hematuri, det vill säga närvaron av blod i urinen;
• eliminering av små stenar i urinen (särskilt hos spädbarn).

De kan också bli en plats där bakterier byggs upp och orsakar en urinvägsinfektion eller, mer sällan, njursvikt.

Hos mycket sällsynta barn kan cystinuri vara associerat med neurologiska avvikelser som nyfödd hypotoni, anfall eller utvecklingsfördröjning. Dessa är komplexa syndrom på grund av "deletioner", det vill säga förlusten av ett DNA -fragment, som bär flera gener som angränsar till SLC3A1 -genen på kromosom 2.

Behandling av cystinuri innebär att man förhindrar bildandet av cystinstenar genom att bibehålla låga koncentrationer av denna aminosyra i urinen.

Ökat vätskeintag

För detta ändamål bör man dricka en mängd vätska som är tillräcklig för att producera minst 3 till 4 liter urin per dag. Eftersom risken för stenbildning är högre på natten, eftersom du inte dricker och urin produceras i mindre mängder, rekommenderas att du dricker vätska innan du går och lägger dig. Hos spädbarn kan det krävas installation av ett nasogastriskt rör eller en gastrostomi för att ta drycker på natten.

Kost med lågt protein- och saltinnehåll och hög i alkaliserande livsmedel

En diet som är låg på metionin, en föregångare till cystein, sänker utsöndringen av cystin i urinen. Metionin är en essentiell aminosyra, så dess avlägsnande är inte möjligt men dess intag kan vara begränsat. För detta är det en fråga om att eliminera livsmedel som är mycket rika på metionin, såsom torkad torsk, hästkött eller till och med kräftor och gruyere, och begränsa konsumtionen av kött, fisk, ägg till 120-150 gram per dag. och ostar. Lågproteinkost rekommenderas inte för barn och ungdomar.

Att öka intaget av alkaliserande livsmedel som potatis, gröna eller färgglada grönsaker och bananer, tillsammans med mindre saltintag kan också bidra till att minska koncentrationen av cystin i urinen. Faktum är att urinutsöndringen av natrium ökar den för cystin. Hos vissa patienter kan utsöndringen av cystin i urinen minska med 50% genom att minska natriumintaget i kosten till 50 mmol / dag.

Läkemedel för att alkalisera urinen

Eftersom cystin lättare löser sig i alkalisk, dvs. basisk urin än i sur urin, kan det rekommenderas att göra urinen mindre sur och därför öka lösligheten för cystin, och därmed ta:

• alkaliska vatten;
• 6 till 8 gram kaliumcitrat per dag i 1,5 till 2 liter vatten;
• 8 till 16 gram kaliumbikarbonat per dag i 2 till 3 liter vatten;
• annars acetazolamid 5 mg / kg (upp till 250 mg) oralt vid sänggåendet.

Läkemedel för att lösa upp cystin

Om stenar fortsätter att bildas trots dessa åtgärder kan följande läkemedel ges:

• penicillamin (7,5 mg / kg oralt 4 gånger / dag hos små barn och 125 mg till 0,5 g oralt 4 gånger / dag hos äldre barn);
• tiopronin (100 till 300 mg oralt 4 gånger / dag);
• eller captopril (0,3 mg / kg oralt 3 gånger / dag).

Dessa läkemedel reagerar med cystin och håller det i en form upp till femtio gånger mer löslig än cystin själv.

Urologisk behandling

Hantering av stenar som inte försvinner spontant kräver urologiska tekniker för behandling av litiasis. Urologen kan använda de minst invasiva procedurerna, beroende på varje situation, såsom ureterorenoskopi eller perkutan nefrolitotomi.