Neurofibromatoser är genetiska sjukdomar som predisponerar för utveckling av tumörer i nervsystemet. Det finns två huvudformer: neurofibromatos typ 1 och neurofibromatos typ 2. Denna sjukdom kan inte behandlas. Endast komplikationerna behandlas.

Definition

Neurofibromatos är en av de vanligaste genetiska sjukdomarna. Autosomalt dominant ärftligt, de predisponerar för utvecklingen av tumörer i nervsystemet. 

Det finns två huvudformer: neurofibromatos typ 1 (NF1) som också kallas Von Recklinghausens sjukdom och typ 2 neurofibromatos som kallas neurofibromatos med bilateralt akustiskt neurom. Svårighetsgraden av dessa två sjukdomar varierar kraftigt. Dessa är progressiva sjukdomar. 

Typ 1 neurofibromatos är en genetisk sjukdom. Den ansvariga genen, NF1, som ligger på kromosom 17, förändrar produktionen av neurofibromin. I frånvaro av detta protein utvecklas tumörer, oftast godartade. 

I 50 % av fallen kommer genen från en förälder som drabbats av sjukdomen. I den andra hälften av fallen beror typ 1 neurofibromatos på en spontan genetisk mutation. 

Typ 2 neurofibromatos är en genetisk sjukdom. Det beror på förändringen av en tumörsuppressorgen som bärs av kromosom 22.

Diagnostisk 

Diagnosen neurofibromatos är klinisk.

Diagnosen typ 1 neurofibromatos ställs när två av följande tecken är närvarande: minst sex café-au-lait-fläckar på mer än 2 mm i sin största diameter hos prepubertala individer och mer än 5 mm hos pubescenta individer , minst två neurofibroma (godartade icke-cancerösa tumörer) av någon typ eller plexiform neurofibrom, axillära eller inguinala lentiginer (fräknar), optiskt gliom, två Lisch-knölar, karakteristiska benskada såsom sphenoid dysplasi, förtunning av cortex av långa ben med eller utan pseudartros, en första gradens släkting med NF15 enligt ovanstående kriterier.

Diagnosen typ 2 neurofibromatosis ställs i närvaro av flera kriterier: närvaro av bilaterala vestibulära schwannom (tumörer i nerven som förbinder örat med hjärnan) visualiserad på MRT, en av föräldrarna som lider av NF2 och en unilateral vestibulär tumör eller två av följande: neurofibrom; meningiom; gliom;

schwannom (Schwanncellstumörer som omger nerven; juvenil grå starr.

Berörda människor 

Nästan 25 personer i Frankrike har neurofibromatos. Typ 000 neurofibromatos representerar 1 % av neurofibromatosen och motsvarar den vanligaste av de autosomalt dominanta sjukdomarna med en incidens på 95/1 till 3 födslar. Mindre vanlig typ 000 neurofibromatos drabbar 3 av 500 personer. 

Riskfaktorer 

En av två patienter riskerar att överföra neurofibromatos typ 1 eller typ 2 till sina barn. Syskon till en sjuk person har en av två risker att också drabbas om en av de två föräldrarna har sjukdomen.

Typ 1 och typ 2 neurofibtomatos orsakar inte samma symtom. 

Symtom på typ 1 neurofibromatos

Hudens tecken 

Hudtecken är de vanligaste: förekomst av café au lait-fläckar, ljusbruna till färgen, rundade eller ovala; lentiginer (fräknar) under armarna, i vecket i ljumsken och på halsen, mer diffus pigmentering (mörkare hud); kutana tumörer (kutana neurofibromer och subkutana neurofibromer, plexiform-blandade kutana och subkutana neurofibromer).

Neurologiska manifestationer

De finns inte hos alla patienter. Det kan vara gliom i synvägarna, hjärntumörer som kan vara asymtomatiska eller ge tecken som till exempel minskad synskärpa eller ett utskjutande ögonglob.

Ögonskyltar 

De är kopplade till inblandning av ögat, ögonlocken eller omloppsbanan. Det kan vara Lischs knölar, små pigmenterade tumörer i iris eller plexiforma neurofibromer i ögonhålan. 

Att ha en stor skalle (makrocefali) är ganska vanligt. 

Andra tecken på typ 1 neurofibromatos:

• Inlärningssvårigheter och kognitiv funktionsnedsättning 
• Benmanifestationer, sällsynta
• Viscerala manifestationer
• Endokrina manifestationer 
• Vaskulära manifestationer 

Symtom på typ 2 neurofibromatos 

De tydliga symptomen är ofta hörselnedsättning, tinnitus och yrsel, på grund av förekomsten av akustiska neurom. Huvuddraget hos NF2 är närvaron av bilaterala vestibulära Schwannom. 

Ögonskador är vanligt. Den vanligaste ögonavvikelsen är en tidig grå starr (juvenil katarakt). 

Hudmanifestationer är frekventa: placktumör, schwannom i de perifera nerverna.

Det finns för närvarande inga specifika behandlingar för neurofibromatos. Behandlingen består i att hantera komplikationerna. Regelbunden övervakning i barndomen och vuxen ålder kan upptäcka dessa komplikationer.

Exempel på hantering av komplikationer av typ 1 neurofibromatos: kutana neurofibromer kan avlägsnas kirurgiskt eller med laser, kemoterapibehandling är inrättad för att behandla progressiva gliom i de optiska vägarna.

Typ 2 neurofibromatosis tumörer behandlas med kirurgi och strålbehandling. Den huvudsakliga terapeutiska insatsen är behandlingen av bilaterala vestibulära schwannom och hanteringen av risken för dövhet. Hjärnstammsimplantatet är en lösning för rehabilitering av hörseln hos patienter som blivit döva av sjukdomen.

Neurofibromatos kan inte förebyggas. Det finns inte heller något sätt att förhindra manifestationer av sjukdomen hos personer som bär genen för neurofibromatos typ 1 och typ 2. Regelbunden övervakning kan upptäcka komplikationer för att hantera dem. 

Preimplantationsdiagnosen gör det möjligt att återimplantera embryon utan den genetiska defekten.