Fenylketonuri är en sjukdom som kännetecknas av icke-assimilering (eller icke-metabolisering) av fenylalanin.

Fenylalanin är en essentiell aminosyra med en grundläggande roll i nervsystemet genom att stimulera sköldkörteln. Det är också ett intellektuellt stimulerande medel. Denna aminosyra syntetiseras inte av kroppen och måste därför tillföras by mat. Faktum är att fenylalanin är en av beståndsdelarna i alla livsmedel rika på proteiner av animaliskt och vegetabiliskt ursprung: kött, fisk, ägg, soja, mjölk, ost, etc.

Det är en sällsynt genetisk och ärftlig sjukdom som drabbar både flickor och pojkar, utan särskild övervikt.

Om sjukdomen inte upptäcks särskilt tidigt för snabb behandling kan en ansamling av detta ämne uppstå i kroppen och i synnerhet i nervsystemet. För mycket fenylalanin i den utvecklande hjärnan är giftigt.

Det överskott av fenylalanin som finns i kroppen evakueras av njursystemet och finns därför i patientens urin, i form av fenylketoner. (2)

I Frankrike är ett fenylalaninscreeningstest systematiskt vid födseln: Guthrie-test.

Prevalensen (antal personer med sjukdomen i en befolkning vid en given tidpunkt), beror på det berörda landet och kan variera mellan 1/25 och 000/1.

I Frankrike är prevalensen av fenylketonuri 1/17. (000)

Denna sjukdom behandlas med en diet med låg proteinhalt för att minska nivån av fenylalanin i patientens kropp och begränsa hjärnskador.

Tidig behandling av sjukdomen förhindrar vanligtvis utvecklingen av symtom.

Dessutom har sen behandling som leder till en ackumulering av denna molekyl i hjärnan särskilda konsekvenser: (3)

- inlärningssvårigheter;

– beteendestörningar;

- epileptiska störningar;

– eksem.

Tre former av sjukdomen har påvisats efter blodprov vid födseln: (2)

– typisk fenylketonuri: med fenylalaninemi (nivå av fenylalanin i blodet) över 20 mg/dl (eller 1 μmol/l);

– atypisk fenylketonuri: med en nivå mellan 10 och 20 mg/dl (eller 600-1 µmol/l);

– Permanent måttlig hyperfenylalaninemi (HMP) där fenylalaninemi är mindre än 10 mg/dl (eller 600 μmol/l). Denna form av sjukdomen är inte allvarlig och kräver endast enkel övervakning för att undvika förvärring.

Systematisk screening vid födseln gör det möjligt att i de flesta fall begränsa uppkomsten av typiska symtom på sjukdomen.

Behandlingen av sjukdomen baseras på en diet med låg proteinhalt och övervakning av fenylalaninemi hjälper också till att förhindra ansamling av fenylalanin i kroppen och särskilt i hjärnan. (2)

I händelse av att neonataldiagnosen inte ställs uppträder symtomen på fenylketonuri snabbt efter födseln och kan vara mer eller mindre allvarliga beroende på sjukdomens form.

Dessa symtom kännetecknas av:

– en försening i barnets mentala utveckling;

– En försening i tillväxten.

– mikrocefali (onormalt liten storlek på skallen);

– kramper och skakningar;

– eksem;

– kräkningar;

– beteendestörningar (hyperaktivitet);

– motoriska störningar.

Vid hyperfenylalaninemi är mutationer i genen som kodar för en kofaktor för omvandling av fenylalanin till tyrosin (kofaktor BHA) möjliga. Dessa störningar i produktionen av tyrosin leder till:

- ljus hy;

- ljust hår.

Fenylalanin är en ärftlig genetisk sjukdom. Det resulterar i autosomalt recessivt arv. Detta överföringssätt gäller en autosom (icke-sexuell kromosom) och recessivitet resulterar i att patienten måste ha två kopior av den muterade allelen för att utveckla den sjuka fenotypen. (4)

Sjukdomens ursprung är mutationen av PAH-genen (12q22-q24.2). Denna gen kodar för ett enzym som tillåter hydrolys (förstöring av ett ämne genom vatten): fenylalaninhydroxylas.

Den muterade genen resulterar därför i en minskning av aktiviteten av fenylalaninhydroxylas och därför bearbetas inte fenylalanin från mat effektivt av kroppen. Nivån av denna aminosyra i blodet hos den drabbade patienten ökar därför. Efter ökningen av denna mängd fenylalanin i kroppen kommer dess lagring att ske i olika organ och/eller vävnader, särskilt i hjärnan. (4)

Andra mutationer har visats i sambandet med sjukdomen. Dessa är modifieringar på nivån för generna som kodar för BHA (co-faktor för omvandling av fenylalanin till tyrosin) och gäller särskilt formen av hyperfenylalaninemi. (1)

Riskfaktorerna förknippade med sjukdomen är genetiska. Faktum är att överföringen av denna sjukdom sker genom en autosomal recessiv överföring. Antingen att närvaron av de två alleler muterade för genen måste finnas hos individen för att utveckla sjukdomen.

I denna mening måste varje förälder till den sjuka individen ha en kopia av den muterade genen. Eftersom det är en recessiv form visar föräldrar med bara en kopia av den muterade genen inga symtom på sjukdomen. Ändå krävs det, upp till 50 % vardera, för att var och en överför en muterad gen till avkomman. Om pappan och mamman till barnet överför varsin muterad gen, kommer patienten därför att ha de två muterade allelerna och utvecklar då den sjuka fenotypen. (4)

Diagnosen fenylketonuri ställs huvudsakligen genom födelsescreeningsprogrammet: systematisk nyföddscreening. Detta är Guthrie-testet.

 Detta test anses vara positivt om nivån av fenylalanin i blodet är högre än 3 mg/dl (eller 180 µmol/l). I samband med överdriven fenylalaninemi görs ett andra blodprov på ett specialiserat center för att bekräfta eller inte förekomsten av fenylketonuri. Om nivån av fenylalanin fortfarande är högre än 3 mg / dl under den andra dosen och ingen annan möjlig ansvarig sjukdom har identifierats, ställs diagnosen. (2)

Diagnosen av denna sjukdom bör särskiljas från den för BH4-brist. Det sistnämnda är faktiskt särskilt karakteristiskt för hyperfenylalaninemi och kräver endast enkel övervakning. Medan upptäckten av förekomsten av fenylketonuri hos patienten kräver särskild behandling och en lågproteindiet. (1)

Den primära behandlingen för fenylketonuri är därför en diet med låg fenylalaninhalt, det vill säga en minskning av proteinintaget i kosten. Denna lågproteindiet måste implementeras så snart nyföddscreening utförs. Den måste följas hela livet och kan vara mer eller mindre strikt beroende på ämne och sjukdomsform. (2)

Förutom denna diet utarmad på fenylalanin, kan sapropterindihydroklorid förskrivas till patienten så att hans diet är mindre strikt, eller till och med att hans diet förblir normal. (2)

Dessutom kan kosttillskott rika på aminosyror (exklusive fenylalanin), vitaminer och mineraler rekommenderas för att återställa eventuell obalans i dessa intag på grund av denna diet. (3)

Konsumtion av aspartam (konstgjort sötningsmedel som används i många produkter som industridrycker, matberedningar etc.) bör absolut undvikas för personer med fenylketonuri. Faktum är att, när aspartam väl har absorberats, omvandlas det i kroppen till fenylalanin. I denna mening ökar risken för ansamling av denna molekyl i kroppen och riskerar att vara giftig för den sjuka personen. Aspartam finns också i många läkemedel, särskild uppmärksamhet från patienter krävs när de tar vissa läkemedel.

När det gäller förebyggande, eftersom överföringen av sjukdomen är ärftlig, kan familjer som drabbats av sjukdomen få genetisk hjälp och råd.

Prognosen varierar beroende på patienten och sjukdomsformen.