I de allra flesta fall (över 95 %) är hypersekretionen av tillväxthormon som orsakar akromegali relaterad till utvecklingen av en godartad hypofystumör (hypofysadenom), en liten körtel (ungefär lika stor som en kikärt), som ligger längst ner av hjärnan, ungefär i höjd med näsan.

Denna tumör uppstår oftast oväntat: den kvalificeras då som "sporadisk". I andra, mycket sällsynta fall, är akromegali kopplad till en genetisk anomali: det finns sedan andra fall i familjen och det kan associeras med andra patologier.

Ändå blir motsättningen mellan sporadiska och familjära former allt svårare att upprätthålla, såtillvida att man i de sporadiska formerna (utan andra fall i familjen) nyligen har kunnat visa att det även förekommer genetiska mutationer. vid sjukdomens ursprung.