Krabbes sjukdom är en ärftlig sjukdom som påverkar nervsystemets nerver. Det drabbar cirka 1 av 100 personer och drabbar oftast spädbarn. Det orsakas av felfunktion hos ett enzym som resulterar i skador på myelinskidan.

Definition

Krabbes sjukdom är en ärftlig sjukdom som förstör det hölje som omger nervcellerna (myelin) i det centrala (hjärnan och ryggmärgen) och det perifera nervsystemet.

I de flesta fall utvecklas tecknen och symtomen på Krabbes sjukdom hos spädbarn före 6 månaders ålder, vilket vanligtvis leder till döden vid 2 års ålder. När det utvecklas hos äldre barn och vuxna kan sjukdomsförloppet variera kraftigt.

Det finns inget botemedel mot Krabbes sjukdom, och behandlingen är inriktad på stödjande vård. Stamcellstransplantationsmetoder har dock visat viss framgång hos spädbarn som behandlas innan symtomen börjar och hos vissa äldre barn och vuxna.

Krabbes sjukdom drabbar cirka 1 av 100 personer. Den infantila formen står för 000 % av fallen i befolkningen i norra Europa. Det är också känt som globoid cell leukodystrofi.

Orsaker till Krabbes sjukdom

Krabbes sjukdom orsakas av en mutation i en viss gen (GALC) som producerar ett specifikt enzym (galaktocerebrosidas). Frånvaron av detta enzym som orsakas av mutationen leder till ackumulering av produkter (galaktolipider) som kommer att förstöra oligodendrocyterna - celler som är i ursprunget till bildningen av myelin. Den efterföljande förlusten av myelin (ett fenomen som kallas demyelinisering) hindrar nervceller från att skicka och ta emot meddelanden.

Vem drabbas mest?

Genmutationen i samband med Krabbes sjukdom orsakar sjukdomen endast om patienten har båda muterade kopior av genen som ärvts från föräldrarna. En sjukdom som orsakas av två muterade kopior kallas en autosomal recessiv störning.

Om varje förälder har en muterad kopia av genen, skulle risken för ett barn vara som följer:

• 25% risk att ärva två muterade kopior, vilket skulle leda till sjukdomen.
• 50% risk att ärva från en enda muterad kopia. Barnet är då bärare av mutationen men utvecklar inte sjukdomen.
• 25% risk att ärva två normala kopior av genen.

Diagnos av Krabbes sjukdom

I vissa fall diagnostiseras Krabbes sjukdom hos nyfödda med screeningtest innan symtom uppträder. Men i de flesta fall utlöses symptomen först innan ett test, med efterföljande utforskning av möjliga orsaker.

laboratoriet~~POS=TRUNC

Ett blodprov och en biopsi (litet hudprov) skickas till ett labb för att bedöma aktivitetsnivån för GALC-enzymet. En mycket låg nivå eller noll aktivitetsnivå kan återspegla förekomsten av Krabbes sjukdom.

Även om resultaten hjälper en läkare att ställa en diagnos, ger de inga bevis för hur snabbt sjukdomen kan utvecklas. Till exempel betyder mycket låg GALC-aktivitet inte nödvändigtvis att sjukdomen fortskrider.

Elektroencefalogram (EEG)

Ett onormalt EEG kan förstärka hypotesen om en sjukdom.

Imaging test

Din läkare kan beställa ett eller flera avbildningstester som kan upptäcka förlust av myelin i de drabbade områdena i hjärnan. Dessa tester inkluderar:

• Magnetic Resonance Imaging, en teknik som använder radiovågor och ett magnetfält för att producera detaljerade 3D-bilder.
• Datortomografi, en specialiserad radiologiteknik som producerar tvådimensionella bilder.
• Studien av nervledning, som mäter hur snabbt nerver kan skicka ett meddelande. När myelinet som omger nerverna är försämrat går nervledningen långsammare.

Genetiskt test

Ett genetiskt test kan göras med ett blodprov för att bekräfta en diagnos.

Genetisk testning för att bedöma risken för att få ett barn med Krabbes sjukdom kan övervägas i vissa situationer:

• Om föräldrarna är kända bärare kan de beställa prenatal genetisk testning för att avgöra om deras barn sannolikt kommer att utveckla sjukdomen.
• Huruvida en eller båda föräldrarna sannolikt är bärare av en GALC-genmutation på grund av en känd familjehistoria av Krabbes sjukdom.
• Om ett barn får diagnosen Krabbes sjukdom, kan en familj överväga genetiska tester för att identifiera sina andra barn som kan utveckla sjukdomen senare i livet.
• Kända bärare, som använder provrörsbefruktning, kan begära genetisk testning före implantation.

Nyfödd screening

I vissa stater är ett test för Krabbes sjukdom en del av en standarduppsättning av bedömningar för nyfödda. Det initiala screeningtestet mäter aktiviteten av GALC-enzymet. Om aktiviteten av enzymet är låg görs uppföljande GALC-tester och genetiska tester. Användningen av screeningtest hos nyfödda är relativt ny.

Evolution och komplikationer möjliga

Ett antal komplikationer – inklusive infektioner och andningssvårigheter – kan utvecklas hos barn med avancerad Krabbe-sjukdom. I de senare stadierna av sjukdomen blir barn handikappade, stannar i sina sängar och hamnar i ett vegetativt tillstånd.

De flesta barn som utvecklar Krabbes sjukdom i barndomen dör före 2 års ålder, oftast av andningssvikt eller komplikationer från fullständig förlust av rörlighet och markant minskning av muskeltonus. Barn som utvecklar sjukdomen senare i barndomen kan ha en något längre förväntad livslängd, vanligtvis mellan två och sju år efter diagnosen.

De första tecknen och symtomen på Krabbes sjukdom i tidig barndom kan likna flera sjukdomar eller utvecklingsproblem. Därför är det viktigt att få en snabb och korrekt diagnos om ditt barn har några tecken eller symtom på sjukdomen.

De tecken och symtom som oftast förknippas med äldre barn och vuxna är inte specifika för Krabbes sjukdom och kräver snabb diagnos.

Frågorna läkaren kommer att ställa om symtomen är följande:

• Vilka tecken eller symtom har du märkt? När började de?
• Har dessa tecken eller symtom förändrats över tiden?
• Har du observerat några förändringar i ditt barns uppmärksamhet?
• Har ditt barn haft feber?
• Har du märkt ovanlig eller överdriven irritation?
• Har du märkt några förändringar i matvanorna?

Frågor, särskilt för äldre barn eller vuxna, kan vara:

• Har ditt barn upplevt några förändringar i sina akademiska prestationer?
• Hade du svårt med vanliga arbetsuppgifter eller arbetsrelaterade uppgifter?
• Behandlas ditt barn för något annat medicinskt problem?
• Har ditt barn nyligen påbörjat en ny behandling?

I de flesta fall uppträder tecknen och symtomen på Krabbes sjukdom under de första månaderna efter födseln. De börjar gradvis och blir gradvis värre.

De tecken och symtom som är vanliga vid sjukdomsdebut (mellan två och sex månader i livet) är följande:

• Matningssvårigheter
• Oförklarliga skrik
• Extrem irritabilitet
• Feber utan tecken på infektion
• Minskad vaksamhet
• Förseningar i utvecklingsstadier
• Muskelryckningar
• Dålig huvudkontroll
• Ofta kräkningar

När sjukdomen fortskrider blir tecknen och symtomen allvarligare. De kan inkludera:

• Onormal utveckling
• Progressiv förlust av hörsel och syn
• Stela och spända muskler
• Gradvis förlust av förmågan att svälja och andas

När Krabbes sjukdom utvecklas senare i barndomen (1 till 8 år) eller i vuxen ålder (efter 8 år), kan tecken och symtom variera kraftigt och inkluderar:

• Progressiv synförlust med eller utan perifer neuropati
• Svårigheter att gå (ataxi)
• Parestesi med brännande känsla
• Förlust av fingerfärdighet
• Muskelsvaghet

Som en allmän regel gäller att ju tidigare ålder Krabbes sjukdom debuterar, desto snabbare fortskrider sjukdomen.

Vissa personer som diagnostiserats under tonåren eller vuxen ålder kan ha mindre allvarliga symtom, med muskelsvaghet som ett primärt tillstånd. De kanske inte har någon förändring i sina kognitiva förmågor.

Det är viktigt att låta barnet följa upp för att följa sin utveckling, särskilt:

• hans tillväxt
• Hans muskeltonus
• Hans muskelstyrka
• Dess samordning
• Hans hållning
• Deras sensoriska kapacitet (syn, hörsel och beröring)
• Hans diet

För spädbarn som redan har utvecklat symtom på Krabbes sjukdom finns det för närvarande ingen behandling som kan förändra sjukdomsförloppet. Behandlingen fokuserar därför på att hantera symtom och ge stödjande vård.

Insatser inkluderar:

• antikonvulsiva läkemedel för att hantera anfall;
• läkemedel för att lindra muskelspasticitet och irritabilitet;
• sjukgymnastik för att minimera försämringen av muskeltonus;
• tillförsel av näringsämnen, till exempel genom att använda en magsond för att leverera vätska och näringsämnen direkt i magen.

Interventioner för äldre barn eller vuxna med mildare former av sjukdomen kan inkludera:

• sjukgymnastik för att minimera försämringen av muskeltonus;
• arbetsterapi för att uppnå så mycket självständighet som möjligt med dagliga aktiviteter;
• transplantation av hematopoetiska stamceller som kan bibehålla myelin genom att producera GALC-enzymer. De kommer från navelsträngsblod, donatorbenmärg eller cirkulerande blodstamceller.

Denna terapi kan förbättra resultaten hos spädbarn om behandlingen påbörjas innan symtomen börjar, det vill säga när en diagnos ställs efter att en nyföddskärm har testats. Spädbarn som ännu inte har symtom och får en stamcellstransplantation har en långsammare utveckling av sjukdomen. Men de har fortfarande betydande svårigheter med att tala, gå och andra motoriska färdigheter.

Äldre barn och vuxna med milda symtom kan också ha nytta av denna behandling.