Creutzfeldt-Jakobs sjukdom är en av prionsjukdomarna. Dessa är sällsynta sjukdomar som kännetecknas av degeneration av centrala nervsystemet och kallas även subakut överförbara spongiforma encefalopatier (TSE). De orsakas av ackumulering i hjärnan av ett normalt men dåligt anpassat protein, prionproteinet (1). Tyvärr kännetecknas Creutzfeldt-Jakobs sjukdom av en snabb och dödlig kurs samt av frånvaro av behandling. Det finns 100 till 150 fall varje år i Frankrike (2).

Sjukdomen börjar ofta med ospecifika störningar som sömnlöshet eller ångest. Gradvis infinner sig minne, orientering och språkstörningar. Det manifesteras sedan av psykiatriska störningar såväl som cerebellär ataxi (instabilitet när man står orörlig och under promenader som åtföljs av en svindlande likhet med fyllan). Det finns också typiska skador i centrala nervsystemet (floridplack, amyloidavlagringar av PrPres omgiven av vakuoler).

Båda könen påverkas, dock med hög frekvens hos unga vuxna.

Tyvärr finns det inget tillförlitligt diagnostiskt test. Ett elektroencefalogram (EEG) kan identifiera relativt specifika störningar i hjärnaktiviteten. MR visar specifika abnormiteter i vissa delar av hjärnan (basala ganglier, cortex) för vilka det finns få differentialdiagnoser.

Om alla dessa kliniska och parakliniska element kan göra det möjligt att diagnostisera Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, är det bara en sannolik diagnos: i själva verket är det bara undersökningen av hjärnvävnaden som utförs oftare efter döden som gör det möjligt att bekräfta diagnos.

Creutzfeld-Jakobs sjukdom är den enda mänskliga sjukdomen som kan ha genetisk orsak (på grund av en mutation i genen som kodar för prionproteinet, E200K-mutationen är den vanligaste), infektiös orsak (sekundär till kontaminering) eller av sporadisk form (av slumpmässig förekomst, utan mutation eller exponering för en exogen prion hittad).

Den sporadiska formen är dock den vanligaste: den står för 85% av alla subakuta överförbara spongiforma encefalopatier (TSE) som diagnostiseras varje år. I detta fall uppträder sjukdomen vanligtvis efter 60 år och fortskrider under en period av cirka 6 månader. När sjukdomen är genetisk eller smittsam är symtomen tidigare och utvecklas långsammare. I smittsamma former kan inkubationstiden vara extremt lång och överstiga 50 år.

Prionproteinet (PrPc) är ett fysiologiskt protein som finns på ett mycket konserverat sätt hos många arter. I hjärnneuroner kan prionproteinet bli patogent genom att ändra sin tredimensionella konformation: det fälls ihop mycket hårt, vilket gör det hydrofobt, sparsamt lösligt och resistent mot nedbrytning. Det kallas då "scrapie" -prionproteinet (PrPsc). PrPsc aggregerar med varandra och bildar avlagringar som multiplicerar i och utanför hjärnceller, vilket stör deras funktion och överlevnadsmekanismer.

I denna onormala form kan prionproteinet också överföra sin konformationsanomali: vid kontakt med en PrPsc antar ett normalt prionprotein i sin tur en onormal konformation. Detta är dominoeffekten.

Risken för överföring mellan individer

Interindividuell överföring av prionsjukdomar är möjlig med vävnadstransplantation eller efter administrering av tillväxthormoner. De mest riskabla vävnaderna kommer från centrala nervsystemet och ögat. I mindre utsträckning kan cerebrospinalvätska, blod och vissa organ (njurar, lungor etc.) också överföra den onormala prionen.

Risken för mat

 Överföring av en prion från nötkreatur till människor via konsumtion av förorenad mat misstänktes 1996 under den dramatiska "galna ko" -krisen. Sedan flera år tillbaka har en epidemi av bovin spongiform encefalopati (BSE) drabbats av besättningar i Storbritannien3. Spridningen av denna prionsjukdom, som drabbade tiotusentals djur varje år, berodde utan tvekan på användning av animaliskt mjöl, producerat av slaktkroppar och otillräckligt dekontaminerat. Dess ursprung förblir dock debatterat.

Idag finns det ingen specifik behandling för prionsjukdomar. De enda läkemedel som kan förskrivas är de som kan lindra eller begränsa de olika symtomen på sjukdomen. Medicinskt, socialt och psykologiskt stöd erbjuds patienter och deras familjer av National CJD Support Unit. Sökandet efter läkemedel som syftar till att förhindra omvandling av PrPc, främja eliminering av onormala former av proteinet och begränsa dess spridning är hoppfullt. En intressant bly riktar sig mot PDK1, en av de cellulära mediatorerna som är involverade under infektion. Dess hämning skulle göra det möjligt att både hämma konverteringsfenomenet genom att främja klyvningen av PrPc och att dämpa konsekvenserna av dess replikering på neurons överlevnad.