En autoimmun sjukdom är resultatet av en anomali i immunsystemet som leder till att det senare attackerar de normala komponenterna i organismen (”jaget”, därav roten auto- för att tala om denna immunitetsstörning) . En klassisk skillnad görs mellan organspecifika autoimmuna sjukdomar, som påverkar ett visst organ (som autoimmuna sjukdomar i sköldkörteln), och systemiska autoimmuna sjukdomar, som lupus, som kan drabba flera organ.

Även om det är tänkt att skydda oss från patogener (som kan orsaka sjukdomar), kan vårt immunförsvar ibland gå ur funktion. Det kan då bli för känsligt för vissa exogena (externa) beståndsdelar och utlösa allergier eller reagera mot beståndsdelar i jaget och främja uppkomsten av autoimmuna sjukdomar.

Autoimmuna sjukdomar utgör en grupp där vi hittar sjukdomar så olika som diabetes typ I, multipel skleros, tumatoid artrit eller Crohns sjukdom. De motsvarar alla kroniska sjukdomar som utlöses av organismens förlust av immunologisk tolerans mot sina egna beståndsdelar.

Hur etableras autoimmuna sjukdomar?

En sann intern armé som består av flera vita blodkroppar, immunsystemet försvarar kroppen mot yttre attacker som bakterier eller virus och tolererar vanligtvis sina egna beståndsdelar. När självtolerans bryts blir det en källa till sjukdom. Vissa vita blodkroppar (autoreaktiva lymfocyter) attackerar specifikt vävnader eller organ.

Antikroppar som normalt produceras av vissa immunceller för att neutralisera fienden genom att fästa till vissa molekyler (antigener) kan också dyka upp och rikta in sig på delar av vår kropp. Kroppen utsöndrar antikroppar mot sina egna antigener som den anser vara främmande.

Till exempel:

• vid typ I-diabetes: autoantikroppar riktar sig mot insulinutsöndrande pankreasceller;
• vid reumatoid artrit: det är membranet som omger lederna som riktas, inflammationen sprider sig till brosk, ben, även senor och ligament;
• vid systemisk lupus erythematosus riktas autoantikoprs mot molekyler som finns i många celler i kroppen, vilket leder till skador på flera organ (hud, leder, njurar, hjärta, etc.).

I vissa fall hittar vi inga autoantikroppar och vi talar snarare om "autoinflammatoriska" sjukdomar. Kroppens första försvarslinje immunceller (neutrofiler, makrofager, monocyter, naturliga mördarceller) utlöser enbart kronisk inflammation som leder till förstörelse av vissa vävnader:

• hud vid psoriasis (som drabbar 3 till 5 % av den europeiska befolkningen);
• vissa leder vid reumatoid spondylit;
• matsmältningskanalen vid Crohns sjukdom;
• centrala nervsystemet vid multipel skleros.

Oavsett om de är strikt autoimmuna eller autoinflammatoriska, beror alla dessa sjukdomar på en dysfunktion i immunsystemet och utvecklas till kroniska inflammatoriska sjukdomar.

Vem är orolig?

I början av 5-talet drabbar autoimmuna sjukdomar cirka 80 miljoner människor i Frankrike och har blivit den tredje dödsorsaken/sjukligheten efter cancer och hjärt- och kärlsjukdomar och i ungefär samma proportioner. XNUMX % av fallen gäller kvinnor. Idag, om behandlingar gör det möjligt att bromsa deras utveckling, förblir autoimmuna sjukdomar obotliga.

De allra flesta autoimmuna sjukdomar är multifaktoriella. Med några få undantag anses de vara baserade på kombinationen av genetiska, endogena, exogena och/eller miljömässiga, hormonella, smittsamma och psykologiska faktorer.

Den genetiska bakgrunden är viktig, därav den ofta familjära karaktären hos dessa sjukdomar. Till exempel går frekvensen av typ I-diabetes från 0,4 % i den allmänna befolkningen till 5 % hos släktingar till en diabetiker.

Vid ankyloserande spondylit finns HLA-B27-genen hos 80 % av de drabbade försökspersonerna men i endast 7 % av de friska försökspersonerna. Dussintals om inte hundratals gener har associerats med varje autoimmun sjukdom.

Experimentella studier eller epidemiologiska data beskriver tydligt ett samband mellan tarmens mikrobiota (matsmältningsekosystemet), som är beläget i gränssnittet mellan immunsystemet och miljön, och förekomsten av en autoimmun sjukdom. Det sker utbyten, en sorts dialog, mellan tarmbakterierna och immuncellerna.

Miljön (exponering för mikrober, vissa kemikalier, UV-strålar, rökning, stress etc.) spelar också en stor roll.

Sökandet efter en autoimmun sjukdom måste alltid göras i ett suggestivt sammanhang. Examina inkluderar:

• utforskning för att diagnostisera påverkade organ (klinisk, biologisk, organbiopsi);
• ett blodprov för att söka efter inflammation (ospecifik) men som kan peka på attackernas svårighetsgrad och för att utforska den immunologiska bedömningen med en sökning efter autoantikroppar;
• systematiskt sökande efter möjliga komplikationer (njure, lungor, hjärta och nervsystem).

Varje autoimmun sjukdom svarar på specifik behandling.

Behandlingar gör det möjligt att kontrollera symtomen på sjukdomen: smärtstillande medel mot smärta, antiinflammatoriska läkemedel mot funktionellt obehag i lederna, ersättningsläkemedel som gör det möjligt att normalisera endokrina störningar (insulin mot diabetes, tyroxin vid hypotyreos).

Läkemedel som kontrollerar eller hämmar autoimmunitet erbjuder också ett sätt att begränsa symtom och progression av vävnadsskada. De måste vanligtvis tas kroniskt eftersom de inte kan bota sjukdomen. Dessutom är de inte specifika för autoimmunitetseffektorceller och stör vissa allmänna funktioner hos immunsystemet.

Historiskt har immunsuppressiva läkemedel (kortikosteroider, cyklofosfamid, metotrexat, ciklosporin) använts eftersom de interagerar med centrala effektorer i immunsystemet och gör det möjligt att begränsa dess aktivitet totalt sett. De är ofta förknippade med en ökad risk för infektion och kräver därför regelbunden övervakning.

I tjugo år har bioterapier utvecklats: de ger bättre kontroll över symtomen. Dessa är molekyler som specifikt riktar sig till en av nyckelaktörerna som är involverade i den berörda processen. Dessa behandlingar används när sjukdomen är allvarlig eller inte svarar eller tillräckligt på immunsuppressiva medel.

I fallet med mycket specifika patologier som Guillain Barres syndrom tillåter plasmaferes eliminering av autoantikroppar genom filtrering av blodet som sedan återinjiceras i patienten.