Stone man's disease, eller progressiv ossifying fibrodysplasia (FOP) är en mycket sällsynt och allvarligt invalidiserande genetisk sjukdom. Musklerna och senor hos drabbade människor förbenar gradvis: kroppen fångas gradvis i en benmatris. Det finns för närvarande inget botemedel, men upptäckten av den kränkande genen har banat väg för lovande forskning.

Definition

Progressive ossifying fibrodysplasia (PFO), mer känd under namnet stone man disease, är en allvarligt förlamande ärftlig sjukdom. Det kännetecknas av medfödda missbildningar i stortån och av progressiv förbening av vissa extraskeletala mjuka vävnader.

Denna förbening sägs vara heterotopisk: kvalitativt normalt ben bildas där det inte finns, inom tvärstrimmiga muskler, senor, ligament och bindväv som kallas fascias och aponeuroser. Ögonmuskler, diafragma, tunga, svalg, struphuvud och glatta muskler skonas.

Stone mans sjukdom fortskrider i flare-ups, som gradvis minskar rörlighet och självständighet, vilket leder till ankylos i lederna och missbildningar.

Genen i fråga, som ligger på den andra kromosomen, upptäcktes i april 2006. Den kallas ACVR1 / ALK2 och styr produktionen av en proteinreceptor till vilken tillväxtfaktorer som stimulerar benbildning binder. En enda mutation - en "bokstav" "fel" i den genetiska koden - räcker för att utlösa sjukdomen.

I de flesta fall uppträder denna mutation sporadiskt och överförs inte till avkomman. Ett litet antal ärftliga fall är dock kända.

Diagnostisk

Diagnosen baseras på fysisk undersökning, kompletterad med vanliga röntgenbilder som visar skelettavvikelser. 

En medicinsk genetisk konsultation är användbar för att dra nytta av den molekylära studien av genomet. Detta kommer att göra det möjligt att identifiera mutationen i fråga för att dra nytta av adekvat genetisk rådgivning. Faktum är att om de klassiska formerna av denna patologi alltid är kopplade till samma mutation, förblir atypiska former associerade med andra mutationer möjliga.

Prenatal screening är ännu inte tillgänglig.

Berörda människor

FOP drabbar mindre än en av 2 miljoner människor världen över (2500 fall diagnostiserade enligt Association FOP France), utan skillnad på kön eller etnicitet. I Frankrike är 89 personer idag oroade.

Tecken på sjukdomen är progressivt debut. 

Missbildningar av stortår

Vid födseln är barn normala förutom förekomsten av medfödda missbildningar i stortån. Oftast är dessa korta och avviker inåt ("falsk hallux valgus"), på grund av en missbildning som påverkar 1:a mellanfoten, fotens långa ben ledat med den första falanxen.

Denna missbildning kan associeras med en monofalangism; ibland är detta också det enda tecknet på sjukdomen. 

skjuter

De successiva förbeningarna av muskler och senor inträffar vanligtvis under de första tjugo åren av livet, efter en progression från överkroppen och nedåt och från baksidan till framsidan. De föregås av uppkomsten av mer eller mindre hård, smärtsam och inflammatorisk svullnad. Dessa inflammatoriska flare-ups kan utlösas av trauma (skada eller direkt chock), intramuskulär injektion, virusinfektion, muskelsträckning eller till och med trötthet eller stress.

Andra anomalier

Benabnormiteter som onormal benproduktion i knäna eller sammansmältning av halskotorna uppträder ibland under de första åren.

Hörselnedsättning kan uppstå från puberteten.

evolution

Bildandet av ett "andra skelett" minskar gradvis rörligheten. Dessutom kan andningskomplikationer uppstå som ett resultat av progressiv förbening av interkostal- och ryggmusklerna och deformiteter. Förlusten av rörlighet ökar också risken för tromboemboliska händelser (flebit eller lungemboli).

Medellivslängden är cirka 40 år.

För närvarande finns ingen botande behandling tillgänglig. Upptäckten av genen i fråga möjliggjorde dock ett stort framsteg inom forskningen. Forskarna undersöker särskilt en lovande terapeutisk väg, som skulle göra det möjligt att tysta genens mutation genom att använda den störande RNA-tekniken.

Symptomatisk behandling

Inom de första 24 timmarna efter ett utbrott kan högdosbehandling med kortikosteroider påbörjas. Administreras i 4 dagar, kan det ge viss lindring till patienter genom att minska den intensiva inflammatoriska och ödematösa reaktionen som observeras i de tidiga stadierna av sjukdomen.

Smärtstillande och muskelavslappnande medel kan hjälpa mot svår smärta.

Patientstöd

Alla nödvändiga mänskliga och tekniska hjälpmedel måste implementeras för att låta människor som lider av stenmannens sjukdom bibehålla maximal autonomi och integrera pedagogiskt sedan professionellt.

Tyvärr är det inte möjligt att förhindra uppkomsten av FOP. Men försiktighetsåtgärder kan vidtas för att bromsa utvecklingen.

Profylax mot skov

Utbildning såväl som miljöanpassningar bör syfta till att förebygga skador och fall. Att bära hjälm kan rekommenderas för små barn. 

Personer som lider av stone man disease bör också undvika exponering för virusinfektioner och vara mycket försiktiga med sin tandhygien, eftersom invasiv tandvård kan orsaka uppblossningar.

Alla invasiva medicinska ingrepp (biopsier, kirurgiska ingrepp, etc.) är förbjudna utom i fall av yttersta nödvändighet. Intramuskulära injektioner (vacciner etc.) är också uteslutna.

Sjukgymnastik

Mobiliseringen av kroppen genom mjuka rörelser hjälper till att bekämpa förlusten av rörlighet. I synnerhet kan rehabilitering av pooler vara fördelaktigt.

Andningsträningstekniker är också användbara för att förhindra andningsförsämring.

Andra åtgärder

• Hörselövervakning
• Förebyggande av flebit (upphöjda nedre extremiteter när man ligger ner, kompressionsstrumpor, lågdos aspirin efter puberteten)