Gigantism orsakas av överdriven utsöndring av tillväxthormon under barndomen, vilket resulterar i mycket stor höjd. Detta extremt sällsynta tillstånd är oftast kopplat till utvecklingen av en godartad tumör i hypofysen, hypofysen adenom. Under de senaste åren har forskning avslöjat att genetiska faktorer ofta är involverade. Behandlingen är svår och ofta multimodal.

Gigantism är en mycket sällsynt form av akromegali, ett tillstånd som orsakas av överdriven utsöndring av tillväxthormon, även kallat GH (för tillväxthormon), eller hormon somatotrop (STH). 

När det inträffar före puberteten (ungdomlig och infantil akromegali), när benbroskarna ännu inte är förenade, åtföljs denna hormonella abnormitet av överdriven och snabb tillväxt av benen i längd såväl som i hela kroppen. och leder till gigantism.

Barn med tillståndet är ovanligt långa, med pojkar som når 2 meter eller mer i slutet av tonåren.

Normalt släpps tillväxthormon ut i blodet av en liten körtel vid hjärnans bas som kallas hypofysen. Hos barn är dess främsta roll att främja tillväxt. Hypofysens produktion av tillväxthormon regleras själv av GHRH (tillväxthormonfrisättande hormon), ett hormon som produceras av den närliggande hypotalamus.

Tillväxthormons hypersekretion hos barn med gigantism beror oftast på uppkomsten av en godartad tumör i hypofysen, kallad hypofysadenom: spridningen av hormonproducerande celler förklarar dess nivå onormalt hög.

I mindre än 1% av fallen är hypofysen överaktiv eftersom den överstimuleras av GHRH, som produceras i överskott av en tumör som kan lokaliseras var som helst i kroppen.

Diagnostisk

Gigantism misstänks inför markant accelererad tillväxt (höjdtillväxtekurvan jämförs med genomsnittskurvan), när barnet är mycket långt jämfört med andra familjemedlemmar. Klinisk undersökning avslöjar andra abnormiteter i samband med gigantism (se symptom).

Diagnosen bekräftas av blodprov, som inkluderar upprepade mätningar av tillväxthormon samt glukosbromstest - ökningen av blodsockernivåerna efter absorptionen av en söt dryck orsakar normalt en minskning av tillväxthormonsekretion, som inte observeras hos personer med gigantism.

Bildundersökningar görs för att lokalisera tumören som orsakar gigantism:

• MR (magnetisk resonansavbildning) är den valda undersökningen för att visualisera ett hypofysadenom;
• skannern används främst för att leta efter tumörer som utsöndrar GHRH i bukspottkörteln, äggstockarna eller binjurarna;
• röntgen gör det möjligt att objektifiera avvikelserna i bentillväxt.

Förekomsten av ett hypofysadenom kan i olika grad störa hypofysens funktion. Förutom tillväxthormon producerar det prolaktin (laktationshormon) liksom andra hormoner vars roll är att utlösa sekret från binjurarna, sköldkörteln och könsorganen. En fullständig hormonbedömning är därför nödvändig.

Tumören kan också komprimera de optiska nerverna och framkalla synstörningar, därav behovet av en grundlig oftalmologisk undersökning.

Andra ytterligare undersökningar kan begäras för att bedöma olika dysfunktioner som kan vara förknippade med gigantism.

Berörda människor

Gigantism är mycket sällsyntare än akromegali som påverkar vuxna, även om detta tillstånd i sig är mycket sällsynt (3 till 5 nya fall per miljon invånare per år). I USA har bara hundra fall av gigantism identifierats.

Gigantism dominerar totalt sett hos pojkar, men vissa mycket tidiga former är övervägande kvinnliga

Riskfaktorer

Gigantism presenterar sig generellt som en isolerad och sporadisk hormonell patologi, det vill säga förekommer utanför alla ärftliga sammanhang. Men det finns sällsynta fall av familjehypofys adenom, gigantism kan också vara en av komponenterna i ärftliga multitumorsyndrom, såsom McCune-Albrigh syndrom, typ 1 multipel endokrin neoplasi (NEM1) eller neurofibromatos. .

Flera genetiska och genomiska avvikelser i samband med hypofys gigantism, ärftlig eller inte, har identifierats under de senaste åren. En stor retrospektiv internationell studie som samordnats av den belgiska endokrinologen Albert Beckers, som täcker 208 fall av gigantism, belyste således inblandning av genetiska faktorer i 46% av fallen. 

Förutom sin gigantiska statur kan barn och ungdomar med gigantism presentera andra manifestationer relaterade till deras patologi:

• måttlig (frekvent) fetma,
• en överdriven utveckling av skallevolymen (makrocefali), som är associerad med eller inte med speciella ansiktsdrag (prognathism, frontala stötar etc.)
• synstörningar såsom en förändring av synfältet eller dubbelseende,
• onormalt stora händer och fötter, med tunna fingrar,
• perifera neuropatier,
• kardiovaskulära störningar,
• godartade tumörer,
• hormonella störningar ...

Hanteringen av barn med gigantism syftar till att kontrollera deras överdrivna utsöndring av tillväxthormon, vilket i allmänhet kräver implementering av flera behandlingsmetoder.

Kirurgisk behandling

Kirurgiskt avlägsnande av hypofysenadenom föredras som en förstahandsbehandling. Detta är en svår operation, som oftast kan utföras nasalt, även om det är nödvändigt att öppna kraniet när adenomet är stort (makroadenom).

När tumören är för stor eller för nära viktiga strukturer i hjärnan kan den inte opereras.

strålbehandling

Röntgenbestrålning kan rekommenderas utöver kirurgi för att förstöra eventuella kvarvarande tumörceller och behandla motstridiga tumörer (cirka trettio sessioner). Denna teknik är smärtfri men kan orsaka en hormonell obalans som är ansvarig för olika störningar.

Nyligen har tekniken för gammaknivs radiokirurgi introducerats. Istället för skalpellen använder den gammastrålning, mycket kraftfullare och mycket mer exakt än röntgenstrålar, för att förstöra tumören i ett sammanträde. Det är reserverat för små tumörer.

Molekyler som är effektiva för att minska tillväxthormonsekretionen kan ordineras i samband med kirurgi och strålbehandling, särskilt om tumörborttagning är ofullständig. Den terapeutiska arsenalen innehåller analoger av somatostatin och dopamin, som är ganska effektiva men kan ha betydande biverkningar.