Monoklonal gammopati (GM) definieras av närvaron i serum och/eller urin av ett monoklonalt immunglobulin. Det kan associeras med en malign hemopati, annars kallas det monoklonal gammopati av obestämd betydelse (GMSI).

För diagnosen gör mikrobiologiska undersökningar det möjligt att identifiera det monoklonala immunoglobulinet i överflöd. Kliniska, biologiska och radiologiska manifestationer kan peka på en hemopati medan diagnosen GMSI är en differentialdiagnos.

Definition

Monoklonal gammopati (GM) definieras av närvaron i serum och/eller urin av ett monoklonalt immunglobulin. Immunglobuliner är proteiner i human plasma som har immunegenskaper. De syntetiseras i plasmaceller, celler i lymfsystemet som bildas i mjälten och lymfkörtlar. GM vittnar därför om spridningen av en klon av plasmaceller som producerar ett monoklonalt immunglobulin.

Typer

GM kan klassificeras i två kategorier:

• Monoklonala gammopatier associerade med hematologiska maligniteter
• Monoklonala gammopatier av obestämd betydelse (GMSI)

För monoklonala gammopatier associerade med maligna hemopatier är huvudorsakerna:

• Multipelt myelom: tumör i benmärgen bildad från en proliferation av onormala plasmaceller
• Makroglobulinemi (Waldenströms sjukdom): förekomst i onormala mängder i plasma av makroglobulin
• B-lymfom

GMSI kan associeras med olika icke-maligna patologier:

• Autoimmuna sjukdomar (reumatoid polyatrit, Sjögrens syndrom, systemisk lupus)
• Virusinfektioner (mononukleos, vattkoppor, HIV, hepatit C)
• Bakteriella infektioner (endokardit, osteomyelit, tuberkulos)
• Parasitiska infektioner (leishmaniasis, malaria, toxoplasmos)
• Kroniska sjukdomar som kronisk kolecystit (inflammation i gallblåsan)
• Olika andra tillstånd såsom familjär hyperkolesterolemi, Gauchers sjukdom, Kaposis sarkom, lav, leversjukdom, myasthenia gravis (störning i överföringen av nervimpulser från nerven till muskeln), anemi eller tyreotoxikos

Diagnostisk

GM upptäcks ofta tillfälligt, under laboratorietester som utförs av andra skäl.

För att identifiera det överflödiga monoklonala medlet är de mest användbara testerna:

• Elektrofores av serumproteiner: en teknik som gör det möjligt att identifiera och separera proteinerna i ett serum under inverkan av ett elektriskt fält
• Immunfixering: en teknik som tillåter detektering och typning av monoklonala immunglobuliner
• Immunoglobulinanalys: en process som separerar proteiner från plasma och identifierar dem på basis av detekterbara immunologiska reaktioner som de producerar

Sedan går diagnosen genom att leta efter orsaken till GM. Olika kliniska, biologiska eller radiologiska manifestationer bör tyda på multipelt myelom:

• Viktminskning, inflammatorisk bensmärta, patologiska frakturer
• Anemi, hyperkalcemi, njursvikt

Andra manifestationer pekar omedelbart på en hemopati:

• Lymfadenopati, splenomegali
• Avvikelser i blodbilden: anemi, trombocytopeni, överdriven lymfocytos
• Syndrome d'hyperviscosité

GMSI definieras som GM utan några kliniska eller laboratoriemässiga tecken på hematologisk malignitet. I klinisk rutin är detta en diagnos av uteslutning. Kriterierna som används för att definiera en GMSI är:

• Monoklonal komponenthastighet <30 g/l 
• Relativ stabilitet över tid för den monoklonala komponenten 
• Normal serumnivå av andra immunglobuliner
• Frånvaro av destruktiv benskada, anemi och njursjukdom

Förekomsten av GMSI ökar med åldern från 1 % vid 25 år till mer än 5 % efter 70 år.

GMSI är vanligtvis asymptomatiskt. Den monoklonala antikroppen kan dock binda till nerver och orsaka domningar, stickningar och svaghet. Personer med tillståndet är mer benägna att ha förstörelse av benvävnad och frakturer.

När GM förknippas med en annan sjukdom är symtomen på sjukdomen.

Dessutom kan monoklonala immunglobuliner orsaka relativt sällsynta komplikationer:

• Amyloidos: avlagringar av fragment av monoklonala proteiner i olika organ (njurar, hjärta, nerver, lever) som kan vara orsaken till fel på dessa organ
• Plasma hyperviskositetssyndrom: det är ansvarigt för synstörningar, neurologiska tecken (huvudvärk, yrsel, dåsighet, vaksamhetsstörningar) och hemorragiska tecken
• Kryoglobulinemi: sjukdomar som orsakas av förekomsten av immunglobuliner i blodet som fälls ut när temperaturen är under 37 °. De kan orsaka hudmanifestationer (purpura, Raynauds fenomen, extremitetsnekros), polyartralgi, neurit och glomerulära nefropatier.

För IMG rekommenderas ingen behandling. Nyligen genomförda studier visar att IMGT med tillhörande benförlust kan dra nytta av behandling med bisfosfonater. Var 6:e ​​till 12:e månad ska patienter genomgå en klinisk undersökning och utföra serum- och urinproteinelektrofores för att bedöma sjukdomsprogression.

I andra fall är behandlingen orsaken.

I en andel på upp till 25 % av fallen observeras utvecklingen av ett GMSI mot en malign hematologisk sjukdom. Personer med GMSI följs med ett fysiskt, blod- och ibland urinprov cirka två gånger om året för att kontrollera eventuell progression till ett cancertillstånd. Om progression upptäcks tidigt kan symtom och komplikationer förebyggas eller behandlas tidigare.